- CS5001 adalah konjugat antibodi-obat ROR1 pertama yang diketahui (ADC) untuk menunjukkan aktivitas anti-tumor klinis pada tumor padat dan limfoma, dan di antara dua teratas secara global dalam pengembangan klinis.
- Data penelitian pertama pada manusia menunjukkan bahwa CS5001 ditoleransi dengan baik dengan aktivitas anti-tumor yang menjanjikan pada berbagai tingkat dosis pada tumor padat dan limfoma lanjut yang sangat diobati.
- Eskalasi dosis dalam uji coba fase 1 CS5001 global, multi-pusat, sedang berlangsung di Amerika Serikat, Australia, dan Cina, dengan rencana untuk memulai studi perluasan dosis dalam beberapa jenis tumor segera dan uji coba registrasi pada tahun 2024.
- CStone akan menyajikan data klinis terbaru tambahan pada pertemuan ASCO mendatang.
SUHOU, Tiongkok, 24 Mei 2024 /PRNewswire/ — CStone Pharmaceuticals (“CStone”, HKEX: 2616), perusahaan biofarmasi berbasis inovasi yang berfokus pada penelitian dan pengembangan terapi antikanker, hari ini mengumumkan bahwa abstrak yang berisi data awal dari studi CS5001 (ROR1 ADC) fase 1a/1b pertama pada manusia, global, multi-regional, pada pasien dengan tumor padat dan limfoma stadium lanjut telah dipublikasikan di situs web American Society of Clinical Oncology (ASCO) Pertemuan Tahunan 2024. Data klinis tambahan terkini akan dipresentasikan dalam sesi poster selama Pertemuan ASCO.
- Judul Abstrak: Sebuah fase 1a / 1b, multi-regional, studi CS5001 pertama pada manusia, anti-ROR1 ADC baru, pada pasien dengan tumor padat lanjut dan limfoma.
- Tanggal dan waktu sesi: 1 Juni 2024, mulai pukul 09.00 hingga 12.00 (Waktu Musim Panas Tengah)
- Nomor abstrak untuk publikasi: 3023
CS5001, salah satu aset utama dalam CStone Pipeline 2.0, adalah ADC bertarget ROR1 baru yang dirancang dengan prodrug pyrrolobenodiaepine (PBD) yang unik. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan, farmakokinetik (PK), dan aktivitas anti-tumor CS5001 pada pasien dengan tumor padat lanjut dan limfoma sel B. Pada tanggal cut-off data dalam abstrak, penilaian toksisitas pembatas dosis (DLT) untuk delapan tingkat dosis pertama (7 hingga 125 μg / kg) pada fase 1a telah diselesaikan tanpa mengamati DLT dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) belum tercapai. CS5001 tampaknya ditoleransi dengan baik, dengan karakteristik PK yang diharapkan dan aktivitas anti-tumor awal yang diamati pada berbagai tumor padat dan keganasan hematologi, termasuk limfoma sel B besar difus (DLBCL), limfoma Hodgkin, kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC), kanker pankreas, dll.
Saat studi berlangsung, poster ASCO yang akan datang untuk pertama kalinya akan mengungkapkan data kemanjuran dan keamanan tambahan CS5001:
- Pada tanggal cut-off data di poster, dosis telah ditingkatkan ke tingkat dosis 9 (156 μg / kg) tanpa DLT yang diamati, dan MTD belum tercapai.
- Sebagian besar efek samping terkait pengobatan yang diamati adalah Grade 1 atau 2 (per NCI-CTCAE v5.0), menunjukkan bahwa CS5001 ditoleransi dengan baik oleh pasien yang sangat diobati dengan tumor padat dan limfoma lanjut.
- Data PK menyarankan paparan dosis-proporsional CS5001, dengan paparan serupa untuk ADC dan antibodi total, menunjukkan stabilitas yang sangat baik dari CS5001 ADC dalam sirkulasi.
- Mendorong aktivitas anti-tumor telah diamati pada berbagai tumor padat (per RECIST v1.1) dan keganasan hematologi (per Lugano 2014): Limfoma Hodgkin: Tanggapan obyektif diamati dari tingkat dosis 5 (50 μg / kg) dan di atas, termasuk 1 respons lengkap (CR) dan 4 respons parsial (PR) di antara 9 pasien yang dievaluasi pada tingkat dosis 5-9, mencapai tingkat respons objektif (ORR) 55,6%. DLBCL: Tanggapan obyektif diamati dari tingkat dosis 7 (100 μg / kg) dan di atas, termasuk 1 CR dan 2 PR di antara 6 pasien yang dievaluasi pada tingkat dosis 7-9, mencapai ORR 50,0%. Pada tumor padat, beberapa PR dan penyakit stabil (SD) dengan beban tumor berkurang muncul dari tingkat dosis 7 (100 μg / kg) dan di atas, terutama di NSCLC (1 PR dan 3 SD), kanker pankreas (1 PR), kanker payudara triple-negatif (TNBC; 1 SD), dan kanker ovarium (1 SD). Berdasarkan tren efikasi yang diamati, aktivitas anti-tumor yang lebih kuat diharapkan pada tumor padat seiring dengan meningkatnya dosis.
Sampai saat ini, eskalasi dosis fase 1a dalam penelitian yang dilaporkan masih berlangsung, dengan pengisian ulang paralel pasien tambahan pada dosis tinggi yang dipilih untuk menentukan dosis awal fase 2 yang direkomendasikan (RP2D) dan untuk mengevaluasi hubungan antara ekspresi ROR1 dan kemanjuran. Data yang diperbarui akan segera diungkapkan pada pertemuan investor dan konferensi akademik mendatang (misalnya ESMO dan ASH). Fase 1b akan dimulai dalam waktu dekat dalam beberapa indikasi untuk optimalisasi dosis, diikuti dengan inisiasi uji coba penting pada akhir 2024.
Tentang CS5001 (ROR1 ADC)
CS5001 adalah konjugat antibodi-obat tahap klinis (“ADC”) yang menargetkan ROR1 (reseptor tirosin kinase-seperti reseptor yatim piatu 1). CS5001 telah dirancang secara unik dengan tumor-cleavable linker dan pyrrolobenodiaepine (“PBD”) prodrug. Hanya setelah mencapai tumor, linker dan prodrug dibelah untuk melepaskan toksin PBD, menghasilkan ikatan silang DNA yang mematikan dalam sel kanker. Penggunaan linker plus prodrug PBD secara efektif membantu mengatasi masalah toksisitas yang terkait dengan muatan PBD tradisional, yang mengarah ke profil keamanan yang lebih baik. CS5001 telah menunjukkan penekanan tumor lengkap pada beberapa model kanker praklinis dan menunjukkan waktu paruh serum dan karakteristik farmakokinetik yang menguntungkan. CS5001 adalah kandidat obat yang menjanjikan dengan potensi pengobatan presisi pada tumor hematologi dan tumor padat ganas. Selain itu, CS5001 menggunakan konjugasi spesifik lokasi untuk rasio antibodi obat yang tepat yang memungkinkan produksi homogen dan manufaktur skala besar.
Pada Oktober 2020, CStone menandatangani perjanjian lisensi dengan LigaChem Biosciences, Inc. (LCB) untuk pengembangan dan komersialisasi CS5001 yang awalnya dihasilkan oleh kolaborasi LCB dan ABL Bio, keduanya perusahaan biotek terkemuka yang berbasis di Korea Selatan. Berdasarkan perjanjian tersebut, CStone memperoleh hak global eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan CS5001 di luar Republik Korea.
Tentang CStone
CStone (HKEX: 2616), didirikan pada akhir 2015, adalah perusahaan biofarmasi berbasis inovasi yang berfokus pada penelitian dan pengembangan terapi anti-kanker. Didedikasikan untuk memenuhi kebutuhan medis pasien yang belum terpenuhi di China dan global, perusahaan telah membuat langkah signifikan sejak awal. Hingga saat ini, perusahaan telah berhasil meluncurkan empat obat inovatif dan mendapatkan persetujuan untuk 14 aplikasi obat baru (NDA) yang mencakup 9 indikasi. Jalur pipa perusahaan diimbangi oleh 12 kandidat yang menjanjikan, menampilkan konjugat antibodi-obat (ADC) yang berpotensi pertama di kelasnya atau terbaik di kelasnya, antibodi multispesifik, imunoterapi, dan obat-obatan presisi. CStone juga bangga dengan tim manajemen dengan pengalaman dan kemampuan komprehensif yang menjangkau seluruh spektrum pengembangan obat, mulai dari penelitian praklinis dan translasi hingga pengembangan klinis, pembuatan obat, pengembangan bisnis, dan komersialisasi.
Untuk informasi lebih lanjut tentang CStone, silakan kunjungi www.cstonepharma.com.
Pernyataan berwawasan ke depan
Pernyataan berwawasan ke depan yang dibuat dalam artikel ini hanya berhubungan dengan peristiwa atau informasi pada tanggal ketika pernyataan dibuat dalam artikel ini. Kecuali diwajibkan oleh hukum, kami tidak berkewajiban untuk memperbarui atau merevisi secara publik pernyataan berwawasan ke depan, baik sebagai akibat dari informasi baru, peristiwa di masa depan atau sebaliknya, setelah tanggal pernyataan dibuat atau untuk mencerminkan terjadinya peristiwa yang tidak terduga. Anda harus membaca artikel ini sepenuhnya dan dengan pemahaman bahwa hasil atau kinerja aktual kami di masa depan mungkin berbeda secara material dari apa yang kami harapkan. Semua pernyataan dalam artikel ini dibuat pada tanggal publikasi artikel ini dan dapat berubah karena perkembangan di masa depan.
